Brzlík

Každý mladý T-lymfocyt si receptor poskládal náhodně, takže nikdo neví, na co bude pasovat. Může to být mikrob, ale taky vlastní tělo. V brzlíku proto skládá dvě zkoušky: receptor musí aspoň slabě poznat vlastní molekuly MHC a nesmí se příliš silně chytat úlomků vlastních bílkovin.

Jak hrát: u každé buňky uvidíš výsledek obou zkoušek. Tečky ukazují, kolika kontakty se receptor chytil úlomku vlastní bílkoviny. Urči osud tlačítkem nebo klávesou 1 až 4: buňka zahyne, projde, stane se regulační, nebo ji vyřadíš. Když nerozhodneš včas, buňka nedostane signál k přežití a zahyne, a ke konci úrovně buňky přicházejí rychleji. Kdo chce hrát bez časového limitu, zapne si Bez spěchu.

Co se tu doopravdy děje

Receptory T-lymfocytů vznikají náhodným skládáním genů, a tak se mezi nimi najdou i takové, které se chytí vlastního těla. Brzlík proto každou dozrávající buňku zkouší. Receptor, který vlastní MHC nepozná vůbec, je k ničemu: T-lymfocyt vidí cizí úlomky jen na vlastních MHC. Taková buňka nedostane signál k přežití a tiše zahyne. Buňka, která se na úlomky vlastních bílkovin váže příliš silně, je naopak nebezpečná a dostane signál zemřít. Říká se tomu negativní selekce.

Mezi tím je pásmo slabých vazeb. Takové buňky přežijí a odcházejí do krve jako pomocné nebo cytotoxické T-lymfocyty. Některé z těch, které se vážou docela silně, ale ne dost na vyřazení, se stanou regulačními T-lymfocyty. Ty pak v těle tlumí jiné lymfocyty namířené proti vlastním tkáním.

Zbývá háček, kolem kterého se točí třetí úroveň. Inzulin vyrábějí jen β-buňky slinivky, a přesto ho brzlík dospívajícím lymfocytům ukazuje. Epitelové buňky dřeně brzlíku dohromady slabě přepisují 75–90 % všech genů, včetně těch, které jinak fungují jen v jediném orgánu, a u tisíců z nich, mezi nimi u inzulinu, to zařizuje bílkovina AIRE. Lidé i myši s nefunkčním AIRE mají těžké autoimunitní onemocnění mnoha orgánů. A když se lymfocyty namířené proti inzulinu nevyřadí, mohou zničit β-buňky a způsobit cukrovku 1. typu.

Víc o generátoru receptorů, škole v brzlíku i o tom, co se děje potom v mízních uzlinách, je v kapitole Darwin v mízní uzlině.