Když psovi před každým krmením zazvoní zvonek, začne po čase slintat už na samotný zvonek. Učebnice neurobiologie nabízejí pro takový podmíněný reflex možný mechanismus, který se odehraje v jediné buňce. Slabá synapse drážděná sama se natrvalo nezmění, ale když se ozve zároveň se silnou, která buňku přivede k výstřelu, zesílí a zůstane silnější ještě dlouho potom. Říká se tomu asociativní dlouhodobá potenciace.
Jak hrát: na neuron vedou tři vstupy. Jídlo je silné a buňku přivede k výstřelu samo, zvonek a světlo jsou slabé. V mřížce naplánuj osm kol: v každém sloupci klepni na vstupy, které se mají v tom kole ozvat spolu. Pak celý plán pusť. O deset minut později přijde zkouška: každý slabý vstup dostane jeden podnět sám a uvidíš, jestli na něj neuron vypálí.
Co se tu doopravdy děje
Dlouhodobou potenciaci popsali Timothy Bliss a Terje Lømo v roce 1973: po krátké sérii rychlých podnětů odpovídaly synapse v hipokampu silněji ještě hodiny, někdy i dny. O deset let později ukázal tým Thomase Browna na řezech hipokampu se dvěma drážděnými vstupy to, co hra napodobuje. Silný vstup vyvolal velkou odpověď, slabý malou. Rychlé dráždění samotného slabého vstupu ho posílilo jen na pár minut, ale když se dráždily oba vstupy naráz, odpověď slabého se zdvojnásobila a zesílení vydrželo desítky minut. Nicholls v tom vidí možný mechanismus podmíněného reflexu, jehož klasickým příkladem je pes, který slintá na zvonek.
Klíčem je receptor NMDA. Jeho pór v klidu ucpává hořčík z okolního roztoku, a receptor proto pustí vápník, až když je membrána dost depolarizovaná. Receptor tak hlídá shodu dvou věcí: přenašeče od buňky, která posílá, a depolarizace buňky, která přijímá. Zesílí jen synapse, které byly při tom aktivní. Několik slabých vstupů ale dokáže buňku přivést k výstřelu, když se ozvou spolu, a pak zesílí všechny. Boron a Boulpaep uvádějí příklad s kočkou: pohled na ni a její zvuk přicházejí spolu, a tak se spojí, kdežto pohled na kočku a zvonění budíku se sejdou jen zřídka, a tak se nespojí. Látky, které receptor NMDA blokují, vzniku potenciace zabrání, už vzniklou ale nezruší.
O směru změny nejspíš rozhoduje, kolik vápníku do trnu vteče. Několik set podnětů padesátkrát za sekundu synapsi zesílí, stejný počet desetkrát za sekundu skoro nic neudělá a jednou za sekundu ji zeslabí. Ve hře je všechno zjednodušené: skutečná potenciace s časem slábne a synapse se nemění po pevných krocích. Se závěry o paměti je ale potřeba zacházet opatrně. Přibývá dokladů, že potenciace v amygdale by mohla stát za podmiňováním strachu, ale jednoznačný vztah mezi těmito změnami a vznikem vzpomínek podle Nichollse prokázaný není. Víc je v kapitole Dole v mezeře.
Vidíš chybu, nebo ti tu něco nesedí? Napiš mi →
Kup mi kafeZdroje
- Nicholls J. G., Martin A. R., Fuchs P. A., Brown D. A., Diamond M. E., Weisblat D. A. From Neuron to Brain, 5. vyd. Sinauer, 2012. Kap. 16 (Synaptic Plasticity): Bliss a Lømo (s. 323), asociativní potenciace a podmíněný reflex (s. 323–325, obr. 16.6), skutečná potenciace s časem slábne (s. 325–326, obr. 16.7), hořčík v receptoru NMDA a blokátory, které zabrání vzniku, ne trvání (s. 326), dlouhodobý útlum po pomalém dráždění (s. 330), potenciace a podmiňování strachu (s. 332), vztah k paměti neprokázaný (s. 333).
- Boron W. F., Boulpaep E. L. Medical Physiology, 3. vyd. Elsevier, 2017. Kap. 13: specifičnost, shoda, spolupráce slabých vstupů a příklad s kočkou a budíkem (s. 330–331), frekvence dráždění a množství vápníku rozhodují mezi potenciací a útlumem (s. 331).
- Bliss T. V. P., Lømo T. Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path. Journal of Physiology 232: 331–356, 1973.
- Barrionuevo G., Brown T. H. Associative long-term potentiation in hippocampal slices. PNAS 80: 7347–7351, 1983.
- Hra je zjednodušený model: síla synapse je velikost jejího vzrušujícího potenciálu jako podíl prahu, neuron vypálí, když součet dosáhne prahu. Při rychlých dávkách zesílí každá aktivní synapse o čtvrtinu, pokud buňka vypálí (slabé synapse nejvýš na dvaapůlnásobek výchozí síly). Při pomalém dráždění jsou podněty slabé, buňka nevypálí a každá drážděná synapse zeslábne o 15 % za kolo. Bez hořčíku zesílí každá drážděná synapse, s blokátorem NMDA žádná. Velikosti změn i sil jsou ilustrační a potenciace ve hře neslábne.